近日,中國科學(xué)院近代物理研究所秦芝研究員團(tuán)隊在醫(yī)用同位素225Ac的規(guī)模化制備研究方面取得進(jìn)一步的突破。研究團(tuán)隊結(jié)合了智能化下靶裝置和自動化學(xué)分離純化技術(shù),實現(xiàn)高純度225Ac的生產(chǎn)制備,并且成功開展了多種類型放射性藥物的標(biāo)記驗證。
高能質(zhì)子引起的散裂反應(yīng)是生產(chǎn)靶向阿爾法醫(yī)用同位素225Ac的有效技術(shù)途徑之一,但該反應(yīng)會同時產(chǎn)生400余種核素,分離純化需在高輻射劑量下開展,因而極具挑戰(zhàn)。在前期研究工作的基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊第三次利用蘭州重離子研究裝置(HIRFL)提供的束流轟擊釷-232金屬靶,通過散裂反應(yīng)制備了225Ac。此次實驗中,首創(chuàng)自主設(shè)計的下靶機器人遠(yuǎn)程操控系統(tǒng),實現(xiàn)了高輻射劑量釷-232靶的自動拆卸與轉(zhuǎn)運;利用自主研發(fā)的全自動化分離多色譜聯(lián)用裝置,高效分離得到了約40微居里225Ac產(chǎn)品,分離效率提升至80%,放射性核純度突破98%,放射化學(xué)純度達(dá)99%以上,化學(xué)雜質(zhì)含量低于2.5 μg/mL。
針對三大類腫瘤靶向載體,研究團(tuán)隊開展了多項標(biāo)記驗證實驗。實驗結(jié)果顯示,225Ac與前列腺癌靶向分子PSMA-617的標(biāo)記率高達(dá)99%。團(tuán)隊還研發(fā)了自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)靶向多肽DOTA-HSV,225Ac與DOTA-HSV標(biāo)記率達(dá)87%,相關(guān)研究成果已授權(quán)發(fā)明專利,并發(fā)表在Mater Today Bio上。團(tuán)隊還成功制備出225Ac靶向藥物,該藥物對非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞遷移和侵襲的抑制作用顯著強于相同活度的游離225Ac(見下圖),研究結(jié)果為進(jìn)一步開展動物實驗提供了依據(jù)。上述進(jìn)展表明分離純化得到的225Ac產(chǎn)品能夠滿足放射性藥物標(biāo)記的要求,充分展現(xiàn)了其在靶向阿爾法核素治療領(lǐng)域臨床轉(zhuǎn)化的重要潛力和廣闊前景。
中國科學(xué)院近代物理研究所此次突破,構(gòu)建了集智能化輻照生產(chǎn)、自動化分離以及新型核藥開發(fā)全鏈條制備體系。另外,坐落于蘭州新區(qū)的甘肅省同位素實驗室正在同步建設(shè)居里級225Ac生產(chǎn)線,將為未來225Ac核素的國產(chǎn)化、規(guī)?;a(chǎn)持續(xù)提供有力保障和支持?。

圖:?Ac-225標(biāo)記多肽抑制非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞遷移和侵襲能力