近代物理所輻射醫(yī)學(xué)研究室科研人員利用蘭州重離子研究裝置(HIRFL)研究miR-449a在腫瘤細胞應(yīng)答電離輻射中的作用機理獲得新發(fā)現(xiàn)。
microRNA(miRNA)是一類在細胞核內(nèi)表達的非編碼小RNA, 主要通過在細胞質(zhì)中與mRNA的3’UTR上的靶點結(jié)合,通過降低mRNA的穩(wěn)定性降解靶mRNA或阻遏mRNA的翻譯, 從而調(diào)控轉(zhuǎn)錄后水平基因表達,進而影響多個信號傳導(dǎo)通路。miR-449a是最近新發(fā)現(xiàn)的miRNA, 其屬于miR-34家族,然而miR-449a在前列腺癌細胞應(yīng)答電離輻射中的表達變化,及其影響前列腺癌細胞輻射敏感性的分子機制目前尚未見報道。
科研人員發(fā)現(xiàn),電離輻射誘導(dǎo)miR-449a表達,過表達miR-449a增強前列腺癌細胞的電離輻射敏感性。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn),輻射耐受因子c-Myc是 miR-449a潛在的靶基因。雙螢光素酶報告系統(tǒng)實驗結(jié)果證實,miR-449a可以通過直接與c-Myc mRNA 3′-UTR結(jié)合,調(diào)控c-Myc表達。過表達miR-449a抑制c-Myc mRNA和蛋白表達水平。進一步的機理研究發(fā)現(xiàn),miR-449a通過靶向c-Myc來調(diào)控Cdc25A Cdc2 / CyclinB1細胞周期信號通路來增強電離輻射誘導(dǎo)的G2 /M期阻滯,從而達到增強腫瘤細胞輻射敏感性的目的(如圖所示)。這些研究結(jié)果揭示了miR-449a參與腫瘤細胞輻射敏感性的新機制,為利用miRNA調(diào)控腫瘤輻射敏感性提供了新靶點。
該研究得到國家自然科學(xué)基金委員會—中國科學(xué)院大科學(xué)裝置聯(lián)合基金重點支持項目和國家自然科學(xué)基金的資助。
研究成果發(fā)表在Scientific Reports 2016;6:27346 ( DOI:10.1038/srep27346)。
文章鏈接:http://www.nature.com/articles/srep27346
MiR-449a通過靶向c-Myc來調(diào)控 Cdc2 / CyclinB1細胞周期信號通路
(蘭州重離子研究裝置戎欣娟提供)